一年一度的美國臨床腫瘤學會（ASCO）2024年年會于當地時間5月31日至6月4日在芝加哥盛大召開。本屆年會以“The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure”為主題，采用線上線下結合的形式。本次會議上中山大學附屬腫瘤醫院史艷俠教授團隊更新披露了與恒瑞源正生物科技有限公司合作的多抗原自體免疫細胞注射液（MASCT-I）治療轉移性尿路上皮癌隨機、開放標記的I期試驗（NCT03034304）的最新研究結果。摘要號#：2545。
原文鏈接：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233951
01 研究背景
尿路上皮癌（urothelial carcinoma, UC）是泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，可以發生于覆蓋有尿路上皮的任何部位，包括膀胱、腎盂、輸尿管、尿道、臍尿管。在全球范圍內，膀胱癌是第十大最常見的癌癥，UC 是其主要亞型（占比~90%）。根據國家癌癥中心在JNCC上發布的最新《中國惡性腫瘤疾病負擔報告》顯示，2022年中國膀胱癌發病數為9.29萬人，死亡人數為4.14萬人。幾十年來，UC 的治療，尤其是晚期和轉移性 UC 的治療，可選藥物較少，一直以鉑類化療為主。盡管這些方案提供了一些益處，但對于許多患者，尤其是那些化療耐藥或不適合治療的患者，治療效果仍然不理想。轉移性 UC (mUC) 的中位總生存時間（OS）不到15個月，5 年生存率僅為 5-6%，存在著巨大的未滿足臨床需求。
本研究是MASCT-I療法既肝癌、軟組織肉瘤成功應用之后，在新的實體瘤適應癥的進一步擴展探索。主要評價MASCT-I單用或與化療、免疫治療（卡瑞利珠單抗）聯合使用對轉移性尿路上皮癌受試者的安全性及耐受性和初步有效性。
02 研究設計
本研究是一項I 期、多中心臨床研究，主要入組標準為經組織學或細胞學證實患有晚期轉移（不可切除的）或復發性尿路上皮癌患者。入組患者根據患者具體情況分為五組，分別采用MASCT-I單藥治療，MASCT-I單藥 卡瑞利珠單抗聯合治療，MASCT-I GP/GC 化療方案聯合治療。主要終點是評估試驗期間所有不良事件和嚴重不良事件。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、無疾病進展（PFS）、總生存（OS）和免疫應答。
03 研究結果
截至 2024 年 1 月 31 日，本研究共入組39名患者，中位隨訪時間為 31.1個月。隨訪期內觀察到與 MASCT-I 相關的最常見不良事件 (AE) 包括1級和2級潮紅、瘙癢、皮疹、肌肉痙攣、發燒和關節痛，各組治療方案均未發生與 MASCT-I 相關的死亡事件。
本研究中，一線化療后達到臨床獲益的晚期轉移或復發的尿路上皮癌 (n=19)，采用MASCT-I單藥治療患者的總生存時間（OS）為41.2個月, 緩解持續時間 (DOR) 為 6.4個月。其中9例患者進展后轉換治療方案為MASCT-I 和卡瑞利珠單抗聯合治療，該9名患者24個月無進展生存（PFS）率為 55.6%，48個月DOR率為71.8%。5例患者的PFS延長超過20個月，其中2例患者的PFS超過43個月。
此外，本研究探索使用患者體內治療相關腫瘤抗原特異性T細胞檢測，區分MASCT-I 治療響應患者和未響應患者。結果顯示，MASCT-I 治療響應患者相對于未響應患者PFS 和 OS 均顯著延長（中位PFS: 10.1 vs 4.8個月，HR=0.30，95% CI：0.14-0.61，P＜0.005；中位 OS：未達到 vs 13.6個月，HR=0.16，95% CI：0.05-0.57，P＜0.005）。
04 研究結論
MASCT-I 單獨使用或與免疫療法、化療聯合使用安全性和耐受性良好，并且在一線化療后達到臨床獲益的晚期轉移或復發的尿路上皮癌單用MASCT-I 及MASCT-I 聯合卡瑞利珠單抗治療患者均觀察到令人鼓舞的治療效果。
05 后續進展
目前，MASCT-I產品已獲得CDE批準用于多種實體瘤的二期臨床研究。其中，一項MASCT-I 聯合多柔比星和異環磷酰胺一線治療晚期軟組織肉瘤患者的有效性和安全性的隨機對照、多中心Ⅱ期臨床研究正在中山大學附屬腫瘤醫院開展，患者招募正在進行中。
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晚期軟組織肉瘤受試者招募廣告 （MASCT-I-2004） 尊敬的患者及家屬朋友： 您好！ 我院正在進行一項“評價MASCT-I聯合多柔比星和異環磷酰胺一線治療晚期軟組織肉瘤患者的有效性和安全性的隨機對照、多中心Ⅱ期臨床研究”（項目編號：MASCT-I-2004）。 該項目已收到國家食品藥品監督管理局的藥物臨床試驗批準通知書（通知書編號2023LP02128）及我院倫理委員會的批準。 MASCT-I是利用人體自身淋巴細胞經體外培養制成的一種免疫細胞治療產品，其包含了負載15種特異性腫瘤抗原的成熟樹突狀細胞（DC細胞）和體外活化擴增的效應T細胞，通過多次回輸治療，發揮抗腫瘤作用。 參加本研究的基本條件： 》18~70周歲； 》病理組織學/細胞學確診且不可切除的局部晚期或轉移性軟組織肉瘤（包括平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤、上皮樣肉瘤、惡性周圍神經鞘膜瘤、纖維肉瘤、多形性橫紋肌肉瘤、子宮內膜間質肉瘤、促結締組織增生性小圓細胞腫瘤）； 》既往未接受過針對晚期軟組織肉瘤的系統化療及靶向藥物治療；新輔助或輔助治療的患者治療結束后＞6個月出現疾病進展； 》體力狀況良好：ECOG評分0或1分； 》預計生存期≥6個月。 如果您或您的親友可能符合上述條件，并且自愿參加，經篩選合格后，可納入研究。研究期間，相關的檢查和研究藥物的費用，均由申辦方提供。 如您想了解該研究的更多信息，請聯系： 醫院名稱：中山大學附屬腫瘤醫院 科 室：生物治療科 聯 系 人：張星教授 聯系電話：020-87343381 門診時間：越秀院區：周一下午14:00-17:30、周三上午8:30-12:00周五上午8:30-12:00；黃埔院區周一上午8:30-10:30 地 址：廣州市越秀區東風東路651號 備注：可能的宣傳途徑包括：醫院內部、醫院/申辦方及相關網站、其他相關媒體（易拉寶/廣告張貼/微信平臺等）。 |
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